中國臨床腫瘤學會（CSCO）於2021年7月2日至3日在成都召開BOC/BOA 2021 China會議，同濟大學附屬東方醫院（上海市東方醫院）李進教授作為消化道腫瘤專場主席參與該會議。

李進教授：佈局ADC是近年來在全球抗腫瘤藥物發展中的重要趨勢，作為一個新興的治療手段能受到如此火熱的追捧，自然有它的獨到之處。

ADC以單克隆抗躰作為化療的載體，將化療藥物精准釋放到腫瘤細胞內部，發揮強效殺傷作用，這種靶向性的化療，既能使療效明顯提高，又能降低化療藥物給全身正常組織或系統帶來的毒副作用，實現1+1>；2的抗腫瘤效應。

李進教授：現時來說，HER2靶點在實體瘤中的開發應用較為成功。大約20%的進展期胃癌（GC）或胃食管交界處癌（GEJ）患者可觀察到HER2陽性^[1]，因而，HER2在胃癌中是很好的靶點選擇。

現時僅曲妥珠單抗獲批用於晚期胃癌的抗HER2治療，需要開發更多靶向HER2且效果更優的藥物以滿足臨床需求。靶向HER2的ADC藥物就是極具前景的發展方向，且現時已經有一些臨床研究展現出良好的治療效果。

Claudin18.2一直被認為是晚期胃惡性腫瘤的高度選擇性標記基因，在約60.0%的胃癌患者中能觀察到其表達，提示Claudin18.2能作為胃癌領域有前景的治療靶點^[2]。現時針對這一靶點的ADC藥物正在如火如荼地開展臨床試驗，其中，樂普生物和康諾亞聯合開發的CMG901是全球首個進入臨床開發階段的靶向Claudin18.2的ADC藥物。

另外，值得關注的是，在今年BOC/BOA會議上公佈的一項研究中，靶向成纖維細胞生長因子受體2b（FGFR2b）的單克隆抗躰聯合化療治療晚期GC/GEJ也取得了較好的療效^[3]。約2.5%-31.1%的GC/GEJ患者存在FGFR2b過表達（取決於所用的抗體和檢測方法），該靶點也是胃癌領域用於ADC藥物研發的較好選擇^[4]。

李進教授：該試驗是一項針對HER2陽性晚期實體瘤的開放標籤、多中心、I期臨床研究^[2]，旨在評估MRG002的安全性、耐受性、藥代動力學及抗腫瘤活性。

對於I期臨床試驗，最重要的是探索安全性，也就是找出什麼劑量對於患者是安全的，至少毒性可耐受，能保證患者在沒有生命威脅的前提下接受治療。截至最後實際可行日期，在中國進行的I期臨床試驗，已完成25名HER2陽性晚期實體瘤患者的Ia期劑量遞增入組，且正在進行Ib期劑量擴展階段的患者入組。Ia期臨床研究中觀察到了良好的安全性。大多數患者發生1級或2級不良事件。截至最後實際可行日期，並無報導發生間質性肺炎。總之，患者在治療過程中沒有出現任何不可預期的不良反應，總體耐受性良好。

最值得高興的是，該研究從療效上也同樣得到了我們的認可。在Ia期劑量遞增接受MRG002治療的21名可評估療效的患者中，21名患者中有9名達到部分緩解（PR，42.9%），8名達到疾病穩定（SD，38.1%），4名為疾病進展（PD，19.0%），可評估療效患者的ORR為42.9%，DCR為81.0%。在25名入組患者中，19名患有乳腺癌，16名是可評估療效的患者。16名患者中，ORR高達50.0%，DCR高達81.3%。突出的療效數據與國際上抗HER2 ADC藥物可以相提並論，至少不輸於相關領域表現優異的ADC藥物。當然MRG002現時還只是贏得了初步勝利，還需要在後續的Ⅱ期研究中進一步探索它的有效性和安全性。

當然探索的方向可能包括乳腺癌、胃癌，未來還會進軍腸癌、膽道癌等HER2表達的腫瘤領域。值得注意的是，探索過程中我們還需要瞭解HER2表達狀態的不同是否會帶來ADC藥物療效上的差异，比如HER2低表達患者能否從MRG002的治療中獲益，現時已有研究報導表明針對IHC 1+這類HER2低表達人群，ADC藥物仍能發揮抗腫瘤效應，所以未來我們也會朝著這個方向去探索。最後我希望MRG002的相關研究能够得到全國腫瘤專家的支持，讓我們攜手共進，為中國的新藥創制做出更多努力。

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