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由中山大學腫瘤防治中心主任、院長徐瑞華教授作為通訊作者發表的抗表皮生長因子受體（EGFR）抗體藥物偶聯物（ADC）MRG003治療晚期實體瘤患者的安全性評價：I期非隨機臨床研究於2022年5月5日在頂級醫學期刊《JAMA Oncology》（影響因子IF：31.78）上正式公佈結果（點擊文末閱讀原文查看）。 MRG003是樂普生物公司研發的國內進度領先的處於臨床研究階段的靶向EGFR新型ADC藥物，其在頭頸部鱗狀細胞癌（SCCHN）和鼻咽癌（NPC）中展示出令人鼓舞的抗腫瘤有效性和可控的安全性，【腫瘤資訊】第一時間與您共享！
EGFR的過度表達和異常激活可調控多條信號轉導通路，抑制腫瘤細胞凋亡，促進腫瘤細胞增殖、遷移，並通過介導VEGF表達促進腫瘤血管新生，進而在腫瘤的發生、發展、惡性侵襲等過程中發揮重要作用。因此，通過阻斷EGFR介導的信號轉導通路能達到治療腫瘤的效果。 EGFR在多種實體瘤中過表達，包括SCCHN、NPC和結直腸癌（CRC）1-3等。 EGFR單抗在RAS野生型轉移性腸癌，轉移性頭頸部鱗狀細胞癌中已經獲批適應症，但痤瘡樣皮疹的發生率高，影響患者生活質量，上述腫瘤患者三線治療可選的方案和效果非常有限，存在較大的未滿足治療需求，亟待新藥新療法，為患者提供更好的治療選擇。
ADC藥物在實體瘤領域的開發十分迅速，MRG003是EGFR-ADC藥物。由徐瑞華教授牽頭的I期非隨機臨床研究評估了靶向EGFR的新型ADC藥物MRG003在晚期實體瘤患者的療效與安全性，該研究初步結果已於2021年歐洲腫瘤內科學會（ESMO大會）公佈，本次主要更新其療效及安全性數據。
至2021年3月29日（數據截止日期），該研究在中國7個研究中心開展非隨機、開放、單臂、I期實體瘤研究，共分為兩部分：Ia期劑量爬坡和Ib期劑量擴展。 Ia期研究入組無EGFR預篩選的晚期或轉移性實體瘤患者（n=22），患者中位治療線數為3（1-8）。 Ib期招募EGFR陽性的難治性晚期SCCHN（n=12）、NPC（n=14）和CRC患者（n=12），患者中位治療線數為2（1-6）。
結果顯示，在抗腫瘤活性方面，Ib期SCCHN、NPC和CRC的ORR分別為40%、44%和0%；SCCHN、NPC和CRC的DCR分別為100%、89%和25%。
中位緩解持續時間（DOR）為5.6個月（SCCHN：5.6個月；95%CI，2.8-5.6；NPC：無法估計）； 所有患者的中位無進展生存期 （PFS）為2.8個月（95%CI，1.2-4.1個月，SCCHN：2.8 (95%CI，0.6-6.8)個月，NPC：4.0（95%CI，1.2-未達到）個月；截至數據截止日期，僅SCCHN隊列達到中位總生存期（OS），為11.8(95%CI，3.4-11.8)個月。
安全性方面，大多數不良事件（AE）為1-2級，最常見的AE為皮疹和AST升高。在Ia和Ib期，19例患者（31%）發生3級或以上治療相關AE，其中低鈉血症（8%）、白細胞減少（7%）和中性粒細胞減少（5%）最常見。
該研究結果表明，MRG003在EGFR陽性SCCHN和NPC患者中表現出可管理的安全性特徵和有前景的抗腫瘤活性，在結直腸癌中需要進一步探索療效預測指標，尋找可能的獲益人群。研究者已在晚期SCCHN和NPC患者中啟動了II期臨床研究。
目前，復發/轉移性頭頸部腫瘤患者的治療需求遠未被滿足。 MRG003作為國際創新的ADC候選藥物，其研究成果為晚期SCCHN和NPC患者帶來希望：Ib期研究中，15例患者（38%）既往接受過抗EGFR單抗治療（西妥昔單抗或尼妥珠單抗），MRG003治療後，SCCHN和NPC的 ORR均為50%，DCR分別為83%和67%。因此，即使在既往接受含抗EGFR單抗的治療後進展的患者中，MRG003仍可對SCCHN和NPC患者顯示出一定的抗腫瘤活性。這一振奮人心的成果有望改變SCCHN和NPC患者的二線及以上治療格局，或將為中國及全球患者提供全新的治療選擇。同時EGFR在多瘤種中存在過度表達，是實體瘤治療的活躍靶標4，MRG003也有望填補EGFR靶向藥物及二線及以上全身性治療失敗的EGFR陽性晚期或轉移性實體瘤患者未被滿足的醫療需求，為實體瘤患者帶來更多的福音，更長期的生存！
參與試驗中心列表
作者簡介
華南腫瘤學國家重點實驗室主任
腫瘤醫學省部共建協同創新中心主任
國家新藥（抗腫瘤藥物）臨床試驗中心主任
教育部科技委生物與醫學學部委員
中國抗癌協會副理事長
中國臨床腫瘤學會理事長
廣東省抗癌協會理事長
中國抗癌協會靶向治療專業委員會第一屆主任委員
中國臨床腫瘤學會胃癌專家委員會第一屆主任委員
中國臨床腫瘤學會腸癌專家委員會主任委員
《Cancer Communications》(IF10.392)主編
美國約翰霍普金斯大學博士後
ESMO Merit Award獲得者
美中抗癌協會 & 亞州癌症研究基金獲得者
2020年度人民好醫生(胃癌領域)金山茶花傑出貢獻獎
中山大學腫瘤醫院優秀青年人才，臨床科學家
主持科技重大專項子課題、國自然面上等在內的國家級和省部級基金5項
榮獲國家科技進步二等獎和省部級科技進步一等獎等獎項四項
CSCO胃癌專家委員會委員、參與CSCO胃癌指南撰寫
中國抗癌協會胃癌專業委員會青年委員
在Jama Oncol,Signal Transduct Target Ther,Genome Med等雜誌發表第一/通訊作者SCI論文60餘篇
研究方向：消化道腫瘤的內科治療，靶向和免疫治療，遺傳性胃癌篩查等
腫瘤醫學部副主任兼一期臨床試驗中心主任
中國臨床腫瘤學會副秘書長
中國臨床腫瘤學會頭頸腫瘤專業委員會主委
中國醫師協會頭頸腫瘤專業委員會副主委
中國醫促會鼻咽癌防治分會副主委
中國臨床腫瘤學會甲狀腺癌專業委員會副主委
中國抗癌協會頭頸腫瘤專業委員會委員
中國抗癌協會鼻咽癌專業委員會委員
上海市抗癌協會頭頸腫瘤專業委員會副主委
1、Platzer P, Upender MB, Wilson K, et al. Silence of chromosomal amplifications in colon cancer. Cancer Res. 2002;62(4):1134-1138.
2、Ishitoya J, Toriyama M, Oguchi N, et al. Gene amplification and overexpression of EGF receptor in squamous cell carcinomas of the head and neck. Br J Cancer. 1989;59(4):559-562. doi:10.1038/bjc. 1989.113
3、Chua DT, Nicholls JM, Sham JS, Au GK. Prognostic value of epidermal growth factor receptor expression in patients with advanced stage nasopharyngeal carcinoma treated with induction chemotherapy and radiotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2004;59(1):11-20. doi:10. 1016/j.ijrobp.2003.10.038
4、王名雪, 李壯林. 靶向表皮生長因子受體的抗腫瘤治療研究進展[J]. 藥學研究, 2019(10):584-589.
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排版編輯：腫瘤資訊-Ivy
