尿路上皮癌是起源於尿路上皮細胞的一種多源性的惡性腫瘤，包括膀胱癌、輸尿管癌、腎盂癌，是最常見的泌尿系統腫瘤，約占所有膀胱癌的90.0%，占成人腎癌的10.0%-15.0%，並且尿路上皮癌的HER2陽性率約為36.0%。

含鉑方案是針對晚期尿路上皮癌患者有效的一線治療方案，但一段時間後患者對化療容易產生耐藥性，導致腫瘤復發和進展。

現時PD-1/PD-L1免疫療法是國內用於二線治療的Ⅱ級推薦，但整體緩解率僅20%左右，l級推薦仍舊是參與臨床研究。並且，患者在治療過程中容易出現局部和全身併發症。局部併發症包括化學性膀胱炎，可導致下尿路症狀，如尿急、尿頻、疼痛或血尿。全身併發症可導致骨髓抑制、腎功能不全等全身症狀。

總的來說，現時晚期轉移性尿路上皮癌的二線治療尚缺乏有效手段。在臨床信息登記平臺中針對晚期轉移性的尿路上皮癌主要為PD-1/PD-L1類產品的臨床研究。其中有一項MRG002治療經至少一線全身化療的HER2陽性無法手術切除的局部晚期或轉移性尿路上皮癌的開放、單臂、多中心II期臨床試驗於2021年2月份啟動入組。湖南省腫瘤醫院韓惟青教授團隊收治的一例受試者，經MRG002治療僅6周，膀胱腫塊消失不見（14.2mm至0mm），腹膜後淋巴結大幅度縮小（15.5mm至6.5mm），靶病灶總徑相比基線顯著縮小近78%（29.3mm至6.5mm），療效令人驚喜。

該患者為男性，於2019年9月確診為尿路上皮癌，經過手術、化療聯合免疫治療等多種治療方案後，疾病繼續進展轉移（錶1）。

錶1.患者既往診療經過總結

後患者入組MRG002治療經至少一線全身化療的HER2陽性無法手術切除的局部晚期或轉移性尿路上皮癌的開放、單臂、多中心II期臨床試驗，接受MRG002單藥治療，經過2週期治療後，非靶病灶全部消失，一個靶病灶消失，另一個靶病灶腹膜後淋巴結縮小至6.5mm，具體見下圖：

圖1.膀胱腫塊基線（左）和首次用藥後6周膀胱腫塊（右）

圖2.腹膜後淋巴結基線（左）和首次用藥後6周腹膜後淋巴結（右）

現時，以鉑類藥物為基礎的聯合化療是復發、轉移性尿路上皮癌的基本治療手段，但患者生存獲益有限。對於化療無效後的治療選擇，現時以免疫治療和ADC最受關注。

本例患者在MRG002治療前，曾在化療和免疫治療連續長達半年的時間內，靶病灶仍繼續增大。而在接受MRG002治療僅6周的情况下，不管是靶病灶還是非靶病灶，都顯著縮小，療效評估達完全緩解（CR），並有望轉化為患者更長的生存獲益，說明MRG002治療局部晚期或轉移性尿路上皮癌的初步療效，並提示針對化療聯合免疫治療無效的HER2陽性晚期尿路上皮癌，MRG002仍然表現優異。

MRG002能取得如此明顯的療效與它的獨特結構和創新作用機制密切相關，MRG002作為現時腫瘤領域極具應用前景的ADC藥物[由糖修飾曲妥珠單抗通過可酶切vc連接子與auristatin E（MMAE）偶聯而成]，通過獨特設計及創新改良的曲妥珠單抗，在保證增强抗腫瘤療效的同時提高患者安全性及耐受性。其以曲妥珠單抗的高親和力與腫瘤細胞表面HER2抗原特异性結合，內化並釋放細胞毒有效載荷MMAE，有效抑制微管蛋白聚合，從而干擾微管相關功能（如有絲分裂），最終導致腫瘤細胞死亡。

此外，創新的經修飾曲妥珠單抗在Fc區具有選擇性的較高岩藻糖基化水准，導致Fc與效應免疫細胞結合减少，以儘量減少MRG002對免疫細胞的潜在殺傷，從而降低對患者的潜在不良免疫相關影響。

現時國內外尚未有治療HER2陽性尿路上皮癌的藥品獲得上市批準，而尿路上皮癌的HER2陽性率約為36.0%，這說明以HER2為作用靶點開發尿路上皮癌治療藥物是極具潜力的探索方向。MRG002是一種靶向HER2的新一代ADC藥物，兼具單克隆抗躰靶向性、選擇性强和細胞毒藥物高抗腫瘤活性的優勢，並且在化學設計上更加優化，相比已上市靶向HER2的ADC藥物在實體瘤治療領域已展現出一定的競爭優勢。希望在HER2陽性尿路上皮癌治療領域，MRG002能繼續高歌猛進，帶來更加優异的表現，早日填補該臨床領域的治療空白。

現時，由樂普生物子公司上海美雅珂生物技術有限責任公司申辦，中國醫科院腫瘤醫院周愛萍教授和中山大學腫瘤防治中心周芳堅教授牽頭的&ldquo；MRG002治療經至少一線全身化療的HER2陽性無法手術切除的局部晚期或轉移性尿路上皮癌的開放、單臂、多中心II期臨床試驗&rdquo；在全國20多家中心開展，入選的患者可接受免費的ADC藥物治療，&ldquo；HER2陽性患者且確診為無法手術切除的局部晚期或轉移性尿路上皮癌&rdquo；患者歡迎諮詢。