The preliminary results of MRG001-C002: A phase II Study of MRG001 combined with Orelabrutinib in patients with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma (R/R DLBCL)

MRG001-C002研究初步結果：MRG001聯合奧布替尼治療復發或難治性彌漫大B細胞淋巴瘤（R/R DLBCL）患者的II期研究

摘要號：1914（abs25-10817）

主要研究者：周可樹教授河南省腫瘤醫院

關鍵資訊：

該研究是一項多中心、開放標籤的II期臨床試驗，旨在評估MRG001聯合奧布替尼治療R/R DLBCL的療效和安全性。

療效數據：截至2025年6月20日，共入組22例R/R DLBCL患者，所有患者均接受過至少1線治療失敗，既往治療線數中位數為3線（1-10線），其中11例（50.0%）接受過≥3線治療； 8例（36.4%）存在大腫塊疾病（≥7.5cm）。 16例療效可評估患者中，總緩解率（ORR）達75.0%（95% CI:47.6-92.7），其中25.0%實現完全緩解（CR）、50.0%實現部分緩解（PR），疾病控制率（DCR）更高達93.8%（95% CI:69.8-99.8）； 且關鍵高危亞組療效顯著，既往接受抗CD3/CD20雙特异性抗體治療的患者ORR達100%，≥3線治療患者ORR 87.5%、DCR 100%，腫塊型病變患者ORR為50.0%，DCR為100.0%，充分驗證聯合方案對難治人群的治療潜力。

安全性數據：22例患者中有21例（95.5%）出現治療相關不良事件（TRAEs）。 最常見的TRAEs為中性粒細胞計數降低（72.7%）、白細胞計數降低（63.6%）、貧血（50.0%）和血小板計數降低（50.0%）。 14例（63.6%）患者出現3/4級TRAEs，主要為中性粒細胞計數降低（54.5%）和白細胞計數降低（36.4%）。 未發生與治療相關的腫瘤溶解綜合征，也無TRAEs導致治療中斷或死亡。 MRG001聯合奧布替尼的治療方案耐受性良好，安全性特徵可控，為患者持續獲益提供了堅實基礎。

結論：MRG001聯合奧布替尼在R/R DLBCL患者中表現出具有臨床意義的抗腫瘤活性，且安全性可控，患者對治療耐受良好。 表明其是一種極具潜力的治療新選擇。

在血液腫瘤治療領域，復發/難治性彌漫大B細胞淋巴瘤（R/R DLBCL）始終是臨床攻克的難點。 這類患者經多藥治療失敗後，治療手段效果有限，生活質量受到嚴重影響，臨床迫切需要創新且高效的治療方案。

MRG001是樂普生物自主研發的CD20靶向ADC，它由嵌合抗CD20單克隆抗躰、纈氨酸-瓜氨酸連接子與單甲基澳瑞他汀E（MMAE）偶聯而成，能精准識別並結合CD20陽性腫瘤細胞，將細胞毒性藥物MMAE遞送至腫瘤內部，實現“精准打擊”。 為進一步提升療效，樂普生物創新性地將MRG001與新一代布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑奧布替尼聯合。 奧布替尼在不影響白細胞介素- 2（IL-2誘導的T細胞激酶通路，能完整保留MRG001所誘導的自然殺傷細胞（NK細胞）介導的抗體依賴細胞毒性（ADCC），同時增强腫瘤細胞凋亡。

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關於樂普生物

樂普生物是一家立足中國、面向全球的聚焦於靶向治療和腫瘤免疫治療的創新型生物製藥企業。 公司持續建設自身商業化能力，不斷實現從核心技術到成藥的强大轉化和產業化目標。 現時，樂普生物的產品管線覆蓋三大領域，分別為免疫治療、ADC靶向治療和溶瘤病毒藥物，包含2款商業化上市藥物，8款臨床階段候選藥物（其中6款為ADC產品、1款溶瘤病毒產品、以及1款多抗產品）及3款臨床階段候選藥物的聯合療法。 公司的ADC候選藥物管線在中國處於領先地位。