宋玉琴教授:MRG001進軍B細胞淋巴瘤,抗CD20治療研究閃亮ASH
2021年12月14日 17:11
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2021年12月11日至14日,美國血液學會(ASH)年會順利召開。在這次會議中,一項由北京大學腫瘤醫院宋玉琴教授牽頭的“抗CD20 ADC MRG001在復發/難治性晚期B細胞非霍奇金淋巴瘤中的劑量遞增Ia期研究”入選壁報專場,向世界同道展示了原研ADC與中國智慧的風采,同時也完成了抗CD20藥物MRG001的國際“首秀”。

 

為此,我刊特邀宋玉琴教授接受專訪,為讀者詳細解讀此項研究的數據與價值,並解析B細胞淋巴瘤領域的治療現狀、抗CD20 ADC的研發進展與MRG001的未來發展前景。誠邀您共賞採訪精要!

 

 

北京大學腫瘤醫院淋巴瘤科副主任、主任醫師、博士生導師

中國臨床腫瘤學會(CSCO)理事

中國臨床腫瘤學會(CSCO)抗淋巴瘤聯盟  秘書長

北京抗癌協會淋巴血液腫瘤專業委員會  主任委員

中國老年腫瘤學會淋巴血液腫瘤專業委員會  副主任委員

中國老年保健協會淋巴瘤專業委員會  副主任委員

北京醫學會腫瘤專業委員會常委及秘書

宋玉琴教授專訪視頻

 

 

理想成就希望,靶向CD20 ADC有望破除B細胞淋巴瘤耐藥困局

 
 

 

 
Q:能否請您分享開展此項研究的初衷與背景?該研究的方案設計是怎樣的?

 

宋玉琴教授:靶向CD20的單克隆抗體在淋巴瘤治療領域中的應用已有20年曆史。在罹患淋巴瘤的人群中,約有三分之二為CD20陽性的B細胞淋巴瘤患者,因此CD20無疑是前景較好的藥物研發靶點之一。

 

既往領域內應用經驗最為豐富的藥物為靶向CD20的裸單抗,如利妥昔單抗等。多項臨床研究顯示,對於B細胞淋巴瘤,尤其像瀰漫大B細胞淋巴瘤的治療,不論是一線的CHOP方案還是R-CHOP方案,都可以將患者的生存期提高15%至20%。但在臨床實踐過程中,我們發現部分患者可能因體內缺失相應靶點而對靶向CD20的裸單抗耐藥,大部分患者則是由於耐藥機制等原因,導致藥物療效不佳。目前多項藥物研發工作仍是針對CD20靶點開展,而ADC就是其中之一。

 

ADC是由單克隆抗體通過連接子與化療藥物結合而成的生物製導導彈,在其進入體內後,將精準結合CD20陽性的B細胞淋巴瘤,從而實現理想的治療效果。 MRG001的設計理念,也正在於此:通過裸單抗與化療藥物MMAE結合,在體內靶向到達CD20陽性的腫瘤細胞,從而精准定位並殺死腫瘤。為了探索MRG001在人體的安全性和有效性,我們設計了一項劑量爬坡的Ia期單臂研究,以期為未來開展的Ⅱ期臨床試驗摸索藥物有效劑量和安全劑量。這是我們這項研究的設計初衷,總體而言,目前研究基本達到了開展的理想目標。

 

大膽求證謹慎研究

MRG001安全性與有效性得到有力證實

 
 

 

 
Q:請您詳細解析此項研究的療效與安全性數據。

 

宋玉琴教授:ADC I期臨床研究階段的成敗與否主要取決於申辦方的藥物研發能力,尤其是藥物連接子的優劣,將直接決定研究成敗。本團隊開展的這項“抗CD20 ADC MRG001在復發/難治性晚期B細胞非霍奇金淋巴瘤中的劑量遞增Ia期研究”,按照經典“3+3”方案設計,共入組21例復發或難治性患者,包括瀰漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)患者8例、濾泡性淋巴瘤(FL)患者12例和邊緣區淋巴瘤(MZL)患者1例。在這21例患者中,我們共設置了6個劑量組,從0.15 mg/kg到2.5mg/kg遞增。從目前初步結果來看,所有劑量組的藥物安全性均較好,這也直接體現了樂普生物的優秀研發實力。

 

值得一提的是,其中1.8 mg/kg劑量組療效最佳,單藥ORR為33%,DCR為83%。對於ADC而言,將其應用於既往對利妥昔單抗耐藥的患者,能夠達到如此令人滿意的療效,十分不易。

 

CD20靶點仍被看好

中國研究獲ASH大會認可

 
 

 

 
Q:您認為該研究獲得2021美國血液學會(ASH)年會認可,是出於哪些方面原因?

 

宋玉琴教授:我想其中最重要的原因,便是CD20靶點一直被領域內專家看好。事實上,幾乎所有B細胞淋巴瘤患者都會表達該靶點,因此CD20仍然是研發前景非常好的治療靶點。

 

其二,儘管既往常用的CD20裸單抗療效可觀,但部分患者卻由於耐藥性問題而不能從中獲益。需要強調的是,耐藥並不等同於CD20靶點缺失。因此在這種情況下,通過轉變思路,聚焦ADC的研發,並取得了高達 33%的ORR與良好的安全性,是非常了不起的。

 

自首個靶向CD20的單克隆抗體問世以來,抗CD20的治療發展經歷了幾代更新,其中不乏有雙抗、CAR-T等熱門研究。目前在腫瘤領域的ADC賽道上,少有針對CD20靶點的研發產品,多數藥物為靶向CD22和CD19等靶點。在我看來,對於B細胞淋巴瘤的治療,關注CD20這個靶抗原是非常合適的。

 

到目前為止,僅有幾款靶向CD20的ADC在開展相關研究,而MRG001就是其一。相對而言,MRG001研發速度較快,臨床試驗開展順利,這是樂普生物研發團隊的努力成果,令MRG001走在了進展較快的ADC賽道上。除此之外,研究者們的通力合作更是促成了今天的天時、地利、人和。而要將MRG001推向臨床應用,還有很長的路要走。

 

未來可期,砥礪同行

MRG001價值還需不斷探索

 
 

 

 
Q:作為MRG001 Ⅰa期研究的負責人,結合目前所得數據與非霍奇金淋巴瘤的治療現狀,您如何看待MRG001的未來發展前景與價值?

 

宋玉琴教授:Ia期研究進展非常順利,這是整個團隊,包括樂普生物與研究人員傾力付出的所獲成果。在這裡,我要特別感謝所有參加研究的研究者們,尤其是郭曄教授與王昭教授。但這僅僅是個開始,Ia期研究的初衷為考察藥物安全性,試驗的順利完成再次地證明了樂普生物的研發實力和MRG001的可靠性。我們將選定1.8 mg/kg劑量組作為下階段的安全、有效劑量,目前正在開展的劑量擴展研究,希望能夠入組更多患者,讓更多患者從中獲益。隨後,團隊還將開展Ⅱ期註冊研究,期望助推MRG001的早日上市。

 

另外,該研究的目標人群為既往對利妥昔單抗耐藥的患者,而MRG001與利妥昔單抗同屬抗CD20類藥物,若要達到更好療效,無疑會面臨巨大考驗。未來,MRG001可能會與其他藥物聯用,在CD20陽性的複發/難治性B細胞淋巴瘤患者中實現1+1>2的治療效果,而這也正是我們的長遠研究目標。