2024年4月6-10日，美国癌症研究协会（AACR）年会在圣地亚哥举办，乐普生物携两款创新产品亮相，分别为GPC3 ADC和WT1/CD3/4-1BB三抗，这两款产品分别来自乐普生物创新技术平台Hi-TOPi、TOPAbody。

Hi-TOPi为乐普生物建立的新一代ADC技术平台，其设计特点包括：Linker在血液循环中高度稳定，在肿瘤细胞中高效释放毒素；Payload为新型TOP1抑制剂，具有更高的活性，因其并非Pgp的底物，因此具有克服耐药性的潜力；在临床前多种肿瘤PDX模型和CDX模型中表现出优异的疗效与安全性。

MRG006A为一款在Hi-TOPi技术平台上开发的GPC3靶向ADC新药，DAR值为8，该项目预计今年二季度申报IND。

根据此次AACR公布的数据，MRG006A相比临床阶段的抗体对GPC3阳性肿瘤细胞有更强的结合力。MRG006A表现出良好的内吞活性，和GPC3依赖的肿瘤杀伤活性。MRG006A在多个不同GPC3表达水平的肝癌CDX模型和PDX模型中均表现出强大且剂量依赖的抗肿瘤功能，同时在食蟹猴毒理实验中表现出良好的耐受性。

TOPAbody为乐普生物建立的新一代T cell engager平台，其设计特点为同时启动TCR信号和共刺激途径，T细胞激动活性局限于肿瘤微环境中，避免潜在的外周免疫激活引起的毒性作用。在此基础上开发的CTM012将于今年内申报IND。

此次AACR公布的是一款基于TOPAbody平台与百奥赛图联合开发的WT1/CD3/4-1BB三抗，高效激活T细胞的同时避免了系统毒性。WT1为胞内靶点，降解为多肽后递呈到MHC-I上，在许多血液瘤和实体瘤中高表达。该三抗通过CD3和4-1BB共同作用激活T细胞，发挥杀伤HLA-A2/WT1阳性肿瘤细胞的效应。

与临床阶段的WT1/CD3双抗RG-6007相比，WT1-TOPAbody对WT/HLA-A02复合物表现出更高且特异性更优的结合活性，和更持久的T细胞激活能力。在人源化小鼠模型中，WT1-TOPAbody表现出强大的抗肿瘤活性。此外，WT1-TOPAbody释放的IL-6水平更低，意味着可以显著减少细胞因子风暴的风险。

罗氏RG6007为一款WT1/CD3双抗，采用2:1设计，同样也是一款类TCR抗体。WT1-TOPAbody亲和力更强，同时融合了4-1BB共刺激信号，有望成为同类最优的HLA-A02/WT1类TCR抗体。

总结

2023年，乐普生物的EGFR-ADC、溶瘤病毒疗法CG0070陆续取得临床突破。与此同时，乐普生物积极布局迭代技术平台，快速建立起新一代具有差异化设计的ADC平台和T细胞激动剂平台，已经在临床前研究中表现出更优的有效性和安全性。在此基础上开发的GPC3-ADC、TAA/CD3/4-1BB三抗将在今年陆续申报IND进入临床阶段，期待其后续在临床实验中完成概念验证。