近日（2021年11月13日），CG Oncology公司披露了其溶瘤病毒藥物CG0070聯合K藥十分亮眼的Ⅱ期臨床試驗數據。試驗結果顯示，在可評估療效的9名卡介苗（BCG）無應答的非肌層浸潤性膀胱癌（NMIBC）患者中，所有患者在3個月時實現了完全緩解（CR），此外，達到6個月評估節點和9個月評估節點的患者CR率也保持了100%。

膀胱癌是泌尿系常見的惡性腫瘤之一（NMIBC在膀胱癌中占到70%至80%），具有易侵襲、易復發、易耐藥、多中心等特性。在中國，膀胱癌的發病率已呈逐年持續上升趨勢。根據弗若斯特沙利文資料，2020年我國膀胱癌新發病例數為8.57萬例，預計2025年和2030年分別達到10.11萬例和11.76萬例。 2020年-2025年的複合年增長率為3.4%，2025年-2030年的複合年增長率為3.1%。

目前對於NMIBC的治療手段非常有限，最常用的治療方案是經尿道膀胱腫瘤切除術，之後再根據術後復發情況，再採取膀胱內灌注治療。接受這類治療的患者會出現高達60%的複發，這其中僅有超過60%的病人後續可以接受卡介苗（一種用於治療膀胱癌的活細菌）治療，如果BCG無效/復發情況下，推薦的治療方案則為徹底切除膀胱（膀胱切除術），而切除膀胱後的生活就是終生攜帶尿袋。對於卡介苗（BCG）無效/復發的高危NMIBC患者而言，亟待新的治療方案。

CG0070是由CG Oncology公司開發的一款工程化5型腺病毒（Ad5）溶瘤病毒藥物。 CG0070中被嵌入了兩種編碼基因--腫瘤選擇性啟動子E2F-1和人粒細胞巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）基因，經修飾後的Ad5可選擇性地在Rb調控缺陷的腫瘤細胞內復制，最終裂解腫瘤細胞。而破裂後的癌細胞會進一步釋放腫瘤抗原以及GM-CSF，刺激全身性抗腫瘤免疫反應，進而體現溶瘤病毒的雙重殺瘤作用。

除單藥外，CG0070也在嘗試和免疫檢查點抑製劑的聯合使用效果。此前CG Oncology與默沙東，羅氏等已達成了臨床合作開發協議，以評估CG0070與PD-1/PD-L1抑製劑在腫瘤中的潛在協同療效，進一步的提高該藥的治療效果和拓寬適應症範圍。

作為當前腫瘤免疫治療領域的一個重要手段，溶瘤病毒類藥物在惡性腫瘤等多種疾病中的治療潛力越來越受到科研界和產業界的重視。據不完全統計，全球大約有180多款溶瘤病毒項目，其中屬Aglatimagene besadenovec和CG-0070進展較快，均處於Ⅲ期臨床階段。 （CG0070是全球範圍內首個且唯一處於III期臨床階段治療NMIBC的溶瘤病毒產品)

而得益於基因工程技術的進步，我國在溶瘤病毒領域開發也日見活躍起來，目前十餘家藥企的溶瘤病毒產品已開展了臨床試驗。樂普生物作為這個領域的重要佈局者，除了CG0070項目外，樂普生物還參股武漢濱會生物擴大在溶瘤病毒領域的佈局。目前濱會生物的重組人GM-CSF溶瘤 II型單純皰疹病毒（OH2）注射液單藥已經進入II期臨床試驗階段，且與HX008的聯合用藥的臨床試驗也已啟動。

參考出處

1.https://www.businesswire.com/news/home/20211113005249/en/CG-Oncology-Presents-Preliminary-Phase-2-Data-with-CG0070-in-Combination-with-KEYTRUDA%C2%AE-pembrolizumab-in-Non-Muscle-Invasive-Bladder-Cancer-Unresponsive-to-Bacillus-Calmette-Guerin

2.樂普生物招股書

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